Virus adenoasociado
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Los virus adenoasociados (AAV, por sus siglas en inglés) constituyen un grupo de virus satélite de la familia Parvoviridae y del género Dependovirus.[1] El AAV es un virus muy simple y no autónomo, que contiene ADN lineal de cadena sencilla. El virus requiere la coinfección con adenovirus u otros para replicarse. El AAV está extendido en la población humana pero no está asociado con ninguna enfermedad conocida.
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Taxonomía | ||
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Dominio: | Monodnaviria | |
Reino: | Shotokuvirae | |
Filo: | Cossaviricota | |
Familia: | Parvoviridae | |
Subfamilia: | Parvovirinae | |
Género: | Dependovirus | |
Especie: | Virus adenoasociado | |
Clasificación de Baltimore | ||
Grupo: | II (Virus ADN monocatenario) | |
La organización del genoma es extremadamente simple, comprendiendo sólo dos genes:
- rep, que codifica una familia de proteínas superpuestas involucradas en la replicación e integración.
- cap, que codifica una familia de tres proteínas estructurales víricas.
La longitud mínima aceptada para codificar en los genes "rep" y "cap" es de 1 kb y la máxima del genoma nativo es de 4.7 kb ya que este tamaño es el ideal para mantener una función óptima de empaquetamiento.
Los extremos del genoma comprenden repeticiones terminales (TR) de cerca de 145 nucleótidos. Los AAV de tipo salvaje pueden integrar su ADN en el cromosoma del hospedador en ausencia del virus ayudante. Esta integración puede ocurrir con más frecuencia en regiones del cromosoma 19 y está involucrada la proteína rep.
Los vectores de AAV contienen sólo las secuencias víricas TR que bordean la unidad de transcripción de interés. El único problema parece ser que la longitud del vector ADN no puede exceder mucho de la longitud del genoma viral con 4680 nucleótidos. Generalmente, el desarrollo de vectores AAV es voluminoso y lleva consigo la introducción en la célula hospedadora, no solo del propio vector, sino también de un plásmido que codifica rep y cap para proveer de las funciones de virus ayudante.
La ventaja potencial del vector AAV es que parece capaz de una expresión a largo plazo en células que no se dividen. Los vectores son estructuralmente simples, y pueden de todas formas provocar menos respuesta de la célula hospedadora que del adenovirus.