嵌合抗原受體T細胞
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嵌合抗原受体T细胞(英文:chimeric antigen receptor T cells, 缩写:CAR T cells),是一种通过基因改造从而获得靶向特定抗原能力的T细胞。这些细胞之所谓”嵌合",是因为该细胞的受体集识别抗原功能与T细胞活化功能于一体。
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该细胞通常被用于嵌合抗原受体T细胞疗法(又名嵌合抗原受体T免疫疗法),即通过改造T细胞从而使其可以识别并有效地摧毁癌细胞来治疗癌症。科学家们会先从人体内提取T细胞,通过基因改造使其拥有嵌合抗原受体,并最终将其输入患者体内以攻击他们的肿瘤[1]。
在嵌合抗原受体T细胞疗法中,原始的T细胞可以来源于患者本人(自体)或他人(异体)的血液。从人体中分离T细胞后,科学家们会以经过改造的慢病毒为载体对其进行基因改造,从而使其表达特定的嵌合抗原受体。该通过改造的受体则只会针对肿瘤细胞表面的抗原而无视健康的细胞,从而保证安全性[2]。
在患者体内,当嵌合抗原受体T细胞表面的受体于目标抗原接触时,其会与之结合并被激活,同时通过自身的增殖,增加其自身的细胞毒素,以及分泌因子(细胞因子、白细胞介素、以及生长因子)等方式来摧毁癌细胞[3][4]。
此外,嵌合抗原受体T细胞的表面还可携带CD4或CD8两种辅助受体,从而使之变为具有不同细胞毒素的CD4+ T细胞或CD8+ T细胞。而且由于该两种细胞的细胞毒素具有互相效应,在治疗中采用1:1的细胞类型比例可提供协同对抗肿瘤的效果[5]。
嵌合抗原受体T细胞疗法有一定副作用,包括细胞因子释放综合症、神经毒性、攻击一些拥有目标抗原的正常细胞等[3][6]。并且由于目前此疗法相对较新,关于其包括患者长期生存以及女性患者可能出现的妊娠并发症的长期效果数据相对较少[7]。