生物正交化学
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生物正交化学(英語:Bioorthogonal chemistry)指能够在生物系统中发生而且不干扰内源性生物化学过程的化学反应。[1][2][3] 该术语是由美国化学家卡罗琳·贝尔托西于2003年创造的反应。[4]生物正交反应使得对生物体内的生物分子(如糖类、蛋白质[5]和脂类[6]等)的实时研究成为可能。在目前,已发展了大量满足生物正交性的化学偶联策略,如叠氮化合物与环炔烃的1,3-偶极环加成反应(又称无铜点击化学)[7]、硝酮与环炔烃的反应[8]、醛或酮形成肟或腙的反应[9]、四嗪与环状烯烃或环状炔烃的狄尔斯-阿尔德反应[10]、基于异氰化物的点击反应[11],以及四环烷偶联反应[12]。
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生物正交化学的使用通常分两个步骤进行。 第一步,用生物正交官能团(化学报告者)修饰细胞底物并将其引入细胞; 底物包括代谢物、酶抑制剂等。化学报告者分子不得显着改变底物的结构,以免影响其生物活性。 第二步,引入含有互补官能团的探针来反应并标记底物。
尽管已经开发出有效的生物正交反应(例如无铜点击化学),但新反应的开发仍在继续产生正交标记方法,以允许在同一生物系统中使用多种标记方法。 卡罗琳·贝尔托西因其对点击化学和生物正交化学的发展而荣获2022年诺贝尔化学奖[13]。