Han representerte Hull EastLabour Party i parlamentet fra 1970 til 2010, var Storbritannias visestatsminister fra 1997 til 2007 og First Secretary of State fra 2001 til 2007. Han var videre nestleder i partiet siden han tapte ledervalget i 1994 fram til 2007, samtidig med at Blair trakk seg som statsminister.
Han har tidligere arbeidet til sjøs og vært aktiv i fagforeningsarbeid, og regnes som representant for arbeiderklassen i New Labour.[3] Prescott har sin utdannelse fra Ruskin College og senere fra University of Hull. Prescott var internt i Labour sett på som en megler mellom Tony Blair og Gordon Brown.[4]
Prescott blir også husket for å ha slått til en gårdbruker under valgkampen i 2001 etter at han selv hadde blitt truffet av et egg.[3]
På høyden av sin karriere ble Prescott kalt av tabloidene «Two Jags», etter de to tjenestebilene av merket Jaguar som han skal ha hatt samtidig.[3]
I 2010 ble Prescott utnevnt til «life peer»[5] og adlet med tittelen «baron Prescott». I november 2012 var han Labours kandidat til å bli den første Police and Crime Commissioner for Humberside, der han tapte for den konservative kandidaten. I juli 2013 sa han opp sitt medlemskap i Det kongelige råd grunnet misnøye med forsinkelse av nye pressereguleringer.